Dış Kaynaklı Proje Süreçleri Yönetim Sistemi
Güven çiloğlu B. (Yürütücü), Beşikci A.
Metabolik disfonksiyonla ilişkili steatotik karaciğer hastalığı (MASLD) obezite ve tip 2 diyabet (T2DM) gibi risk faktörlerine bağlı olarak ortaya çıkan ve tedavisinde farmakolojik yaklaşımların hala eksik kaldığı metabolik bir hastalıktır. Metabolik disfonksiyonla ilişkili steatohepatit (MASH) ise karaciğerde hepatosit balonlaşmasının ve inflamasyonun gözlendiği, MASLD’nin daha ciddi ve ilerlemiş bir halidir.
Semaglutid, T2DM ve obezitede kullanılan bir glukagon benzeri peptid-1 (GLP-1) analoğudur. İnsülin salgılanmasını artırarak glisemik kontrolü sağlamakta ve iştahı azaltmaktadır.
T2DM ve obezite tedavi edilmediği takdirde çeşitli kardiyovasküler hastalıklara sebep olmaktadır. GLP-1 analoglarının da bu kardiyovasküler olayları azalttığı bilinmektedir. Bir GLP-1 analoğu olan liraglutidin endotel fonksiyonu iyileştirdiği, inflamasyonu azalttığı ve doğrudan vazodilatör etkileri olduğu gösterilmiştir. Semaglutidin ise damar üzerindeki farmakolojik etkileri tespit edilmemiştir.
Son yıllarda semaglutidin T2DM bulunan MASH ve MASLD hastalarında önemli iyileşmeler yaptığını gösteren çalışmalar bulunmaktadır. Bu iyileşmeler karaciğerdeki balonlaşmanın ve inflamasyonun azalması ile gösterilmiştir. GLP-1 analoglarının kardiyovasküler etkileri göz önünde bulundurulduğunda semaglutidin bu hastalarda gözlenen vasküler hasar üzerinde de iyileştirici etkisi olması olasıdır.
Bu çalışma, deneysel MASLD sıçan modelinde semaglutidin etkisinin doğrudan izole organ banyosunda damarlara uygulanarak incelenmesini amaçlamaktadır. Bu etki çeşitli inhibitörler varlığında da incelenecek ve böylece etki mekanizması da değerlendirilecektir.